La obesidad fomenta una forma agresiva de cáncer de mama: un nuevo estudio muestra el mecanismo

Investigadores de la Universidad de Boston han descubierto que los factores que circulan en la sangre de personas con obesidad y resistencia a la insulina pueden influir directamente en el desarrollo de un tipo agresivo de cáncer de mama: el cáncer de mama triple negativo (CMTN). Los exosomas (vesículas que transportan señales entre células, transformando las células cancerosas benignas en altamente invasivas) desempeñan un papel clave.
El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es uno de los tipos de cáncer de mama más peligrosos. No responde a las terapias hormonales ni a las dirigidas a HER2, lo que limita significativamente las opciones de tratamiento. El CMTN tiene mayor probabilidad de recurrencia y metástasis, y su tasa de supervivencia es menor que la de otros tipos de cáncer de mama.
Sólo en Estados Unidos, en 2023 se notificarán casi 300.000 nuevos casos de cáncer de mama , de los cuales más de 43.000 provocarán la muerte .
Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina Chobanian y Avedisian de la Universidad de Boston, dirigido por Pablo Llevenes y el profesor Gerald V. Denis, demostró que los exosomas (pequeñas vesículas liberadas en la sangre por tejidos y órganos) pueden "reprogramar" las células de cáncer de mama triple negativo (CMTN) para que se vuelvan más móviles e invasivas. Los experimentos se realizaron utilizando modelos dietéticos: un grupo recibió una dieta rica en grasas y el otro, una dieta baja en grasas.
Tras 12 semanas, se extrajeron exosomas y se añadieron a cultivos de células de TNBC. Las células tratadas con exosomas de modelos obesos mostraron una mayor capacidad de migración y metástasis.
“ Nuestra investigación muestra una forma biológica clara, a través de los exosomas, de cómo la obesidad puede hacer que un subtipo mortal de cáncer de mama sea aún más agresivo”, enfatiza Llevenes.
Un papel clave en este proceso lo desempeñan las llamadas proteínas Rho , interruptores moleculares que activan las vías de señalización responsables de la motilidad y la invasividad de las células cancerosas. Estas proteínas son responsables de transformar las células benignas de cáncer de mama triple negativo (CMTN) en sus contrapartes más peligrosas. Los científicos esperan que los inhibidores de la proteína Rho se conviertan en un arma eficaz en el tratamiento del CMTN en pacientes con enfermedades metabólicas.
Los autores del estudio sugieren que la detección de exosomas relacionados con la obesidad podría ayudar a desarrollar análisis de sangre que evalúen el riesgo de metástasis de TNBC.
“Estos hallazgos respaldan el desarrollo de pruebas clínicas para cuantificar los exosomas derivados de la obesidad en el plasma del paciente como biomarcadores no invasivos del riesgo de metástasis ”, explica el profesor Denis .
Estas pruebas permitirían la detección temprana de cánceres agresivos y adaptar el tratamiento al riesgo individual. Esto, a su vez, podría mejorar no solo las tasas de supervivencia , sino también la calidad de vida de los pacientes con CMTN y obesidad o diabetes tipo 2 coexistentes.
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