L'obésité favorise une forme agressive de cancer du sein – une nouvelle étude montre le mécanisme
Des chercheurs de l'Université de Boston ont découvert que des facteurs circulant dans le sang des personnes obèses et résistantes à l'insuline pourraient influencer directement le développement d'une forme agressive de cancer du sein : le cancer du sein triple négatif (CSTN). Les exosomes, des vésicules qui transportent des signaux entre les cellules, transformant ainsi les cellules cancéreuses bénignes en cellules hautement invasives, jouent un rôle clé.
Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est l'un des cancers du sein les plus dangereux. Il ne répond pas aux traitements hormonaux ni aux thérapies ciblant HER2, ce qui limite considérablement les options thérapeutiques. Le CSTN est plus susceptible de récidiver et de métastaser, et son taux de survie est inférieur à celui des autres types de cancer du sein.
Aux États-Unis seulement, près de 300 000 nouveaux cas de cancer du sein seront signalés en 2023, dont plus de 43 000 entraîneront la mort .
Une équipe de chercheurs de la faculté de médecine Chobanian & Avedisian de l'université de Boston, dirigée par Pablo Llevenes et le professeur Gerald V. Denis, a démontré que les exosomes – de petites vésicules libérées dans le sang par les tissus et les organes – peuvent « reprogrammer » les cellules TNBC pour les rendre plus mobiles et invasives. Les expériences ont été menées sur des modèles alimentaires : un groupe a reçu un régime riche en graisses, l'autre un régime pauvre en graisses.
Après 12 semaines, des exosomes ont été prélevés et ajoutés aux cultures cellulaires de cancer du sein triple négatif. Les cellules traitées avec des exosomes provenant de modèles obèses ont montré une plus grande capacité à migrer et à métastaser.
« Notre recherche montre une manière biologique claire, via les exosomes, par laquelle l’obésité peut rendre un sous-type mortel de cancer du sein encore plus agressif », souligne Llevenes.
Un rôle clé dans ce processus est joué par les protéines Rho , des commutateurs moléculaires qui activent les voies de signalisation responsables de la motilité et de l'invasivité des cellules cancéreuses. Ces protéines sont responsables de la transformation des cellules cancéreuses triples bénignes en cellules plus dangereuses. Les scientifiques espèrent que les inhibiteurs de la protéine Rho deviendront un jour une arme efficace dans le traitement du cancer du sein triple négatif chez les patients atteints de maladies métaboliques.
Les auteurs de l’étude suggèrent que la détection des exosomes liés à l’obésité pourrait aider à développer des tests sanguins qui évaluent le risque de métastase du TNBC.
« Ces résultats soutiennent le développement de tests cliniques pour quantifier les exosomes dérivés de l’obésité dans le plasma des patients en tant que biomarqueurs non invasifs du risque de métastases », explique le professeur Denis .
De tels tests permettraient de détecter plus précocement les cancers agressifs et d'adapter le traitement au risque individuel. Cela pourrait améliorer non seulement les taux de survie , mais aussi la qualité de vie des patients atteints de TNBC et d'obésité ou de diabète de type 2 coexistants.
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