Gliomi: 25 anni di stagnazione e il primo vero cambiamento. La mutazione IDH come bersaglio terapeutico

Per un quarto di secolo, il trattamento del glioma è rimasto praticamente invariato, a parte il perfezionamento delle tecniche chirurgiche e l'ottimizzazione di radioterapia e chemioterapia. Ora, per la prima volta da decenni, esiste la possibilità di rallentare effettivamente la malattia con una terapia mirata che agisce sulla mutazione IDH.

I gliomi diffusi dell'adulto sono tumori incurabili caratterizzati da una crescita continua e dall'invasione delle strutture cerebrali adiacenti. Il sottotipo con mutazione IDH1/IDH2, in particolare, colpisce spesso individui di età compresa tra 35 e 45 anni pienamente attivi professionalmente e socialmente. È una delle malattie cerebrali più imprevedibili e devastanti.

Come hanno sottolineato gli esperti: Prof. Radosław Rola, MD, PhD, e Tomasz Kubiatowski, MD, PhD, durante la 15a Summer Oncology Academy for Journalists, nonostante i progressi scientifici e tecnologici, non è ancora stato possibile sviluppare un metodo efficace che consenta la guarigione del paziente.

In Polonia, l'incidenza dei gliomi è di circa 5 casi ogni 100.000 persone, il che rende la malattia rara. I gliomi di basso grado colpiscono più spesso i giovani adulti, mentre altri tipi di tumori cerebrali predominano nei bambini.

Nei bambini, questi tumori si manifestano più spesso con mal di testa e vomito, mentre negli adulti predominano deficit cognitivi, paresi, crisi epilettiche e disturbi del linguaggio.

Attualmente, nessun metodo noto può rimuovere completamente il tumore. Anche la neurochirurgia fornisce solo un sollievo temporaneo.

La radioterapia e la chemioterapia rallentano la malattia, ma comportano il rischio di effetti collaterali a lungo termine.

La nuova classificazione OMS del 2021 ha rafforzato il ruolo dei test molecolari nella diagnosi dei gliomi. Le mutazioni nel gene dell'isocitrato deidrogenasi (IDH) hanno acquisito un'importanza cruciale. Lo stato di IDH è attualmente uno dei più importanti marcatori diagnostici e prognostici; i gliomi con mutazione IDH hanno generalmente una prognosi migliore rispetto ai gliomi con mutazione IDH wild-type, che sono più aggressivi e più difficili da trattare.

Le mutazioni IDH compaiono molto presto nello sviluppo del glioma e portano a cambiamenti epigenetici reversibili che hanno un impatto fondamentale sull'aggressività della malattia.

Nel corso della conferenza è stata posta l'attenzione sugli ultimi rapporti sulle terapie mirate contro le mutazioni IDH.

Gli esperti hanno sottolineato che la finestra terapeutica per l'uso degli inibitori dell'IDH è più favorevole nella fase iniziale della malattia , prima che il glioma diventi più maligno.

Nello studio di fase III INDIGO, il farmaco ha dimostrato un'estensione della sopravvivenza libera da progressione mediana da 11,1 a 27,7 mesi. Sebbene vorasidenib non porti a una cura, offre una possibilità realistica di mantenere il controllo della malattia più a lungo con un profilo di sicurezza accettabile . È il primo farmaco approvato in 25 anni che cambia lo standard di cura per questo gruppo di pazienti.

Nel luglio 2025, il CHMP dell'EMA ha emesso un parere positivo per vorasidenib, un inibitore di mIDH1/2, per il trattamento di pazienti adulti con glioma diffuso dopo resezione tumorale. Nell'Unione Europea, vorasidenib è destinato all'uso in adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni e di peso corporeo di almeno 40 kg, sottoposti solo a intervento chirurgico e che non necessitano di radioterapia o chemioterapia immediate. L'uso di questo medicinale consente di ritardare l'inizio della radioterapia e della chemioterapia, il che è particolarmente importante per i pazienti più giovani, che sono a più alto rischio di effetti collaterali a lungo termine.

I gliomi colpiscono persone giovani e attive. È una malattia che cambia radicalmente la vita non solo del paziente, ma anche di tutta la sua famiglia. L'incertezza prolungata, la necessità di ripetuti interventi chirurgici e gli effetti collaterali dei trattamenti sono una realtà quotidiana per i pazienti.

Nei modelli raccomandati dall'OMS e implementati in alcuni paesi dell'Europa occidentale , i pazienti affetti da glioma hanno accesso continuo a un coordinatore delle cure, a un team multidisciplinare (neurochirurgo, oncologo, neurologo, psico-oncologo, fisioterapista) e a servizi di supporto sociale . In Polonia, questo approccio è appena stato implementato, anche in centri accademici selezionati e nell'ambito di programmi pilota della Rete Oncologica Nazionale .

Gli esperti concordano: nonostante i progressi della medicina, i gliomi diffusi rimangono una sfida ardua . Tuttavia, la scoperta delle mutazioni del gene IDH offre una concreta speranza per un cambio di paradigma nel trattamento , non solo attraverso terapie mirate, ma anche attraverso una diagnostica migliorata.