Una scoperta con potenziale terapeutico per l'artrite reumatoide

I glicosaminoglicani, sostanze naturali presenti nell'organismo che possono causare l'attivazione patologica dell'enzima che converte le proteine ​​nelle loro forme citrullinate, potrebbero svolgere un ruolo importante nell'artrite reumatoide (AR), hanno scoperto gli scienziati del Centro di biotecnologia della Piccola Polonia (MCB).

L'artrite reumatoide è una condizione in cui il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti articolari, causando infiammazione, rigidità e danni progressivi. Gli scienziati guidati dal Dott. Tomasz Kantyka, in collaborazione con un gruppo di ricerca internazionale, hanno condotto uno studio che getta nuova luce su questa dolorosa malattia autoimmune, ha riferito MCB.

Una caratteristica tipica dell'AR è la presenza di anticorpi diretti contro proteine ​​che hanno subito una specifica modificazione chiamata citrullinazione. Finora, il meccanismo e le cause di questa alterazione sono rimasti poco chiari.

Una nuova ricerca rivela il ruolo che i glicosaminoglicani potrebbero svolgere in questo processo. Queste molecole, presenti nei tessuti articolari e sulle superfici cellulari, aumentano l'attività dell'enzima PAD4 (peptidil arginina deiminasi 4), il principale catalizzatore per la conversione delle proteine ​​nelle loro forme citrullinate.

In un ambiente articolare ricco di glicosaminoglicani, l'enzima PAD4 può attivarsi in modo anomalo, portando alla produzione incontrollata di proteine ​​citrullinate. Queste proteine ​​modificate possono diventare un bersaglio per il sistema immunitario, innescando o esacerbando il processo patologico dell'AR.

In condizioni normali, sono necessari elevati livelli di calcio affinché PAD4 funzioni efficacemente. Tuttavia, la concentrazione di ioni calcio nel corpo umano è solitamente insufficiente per attivare completamente l'enzima.

Il team del Dott. Kantyka ha scoperto che i glicosaminoglicani, come l'eparina e il condroitin solfato, consentono al PAD4 di funzionare anche a bassi livelli fisiologici di calcio.

"Il nostro lavoro rivela aspetti precedentemente sconosciuti della biologia di PAD4, che hanno il potenziale di influenzare la terapia e migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da AR", afferma il dott. Tomasz Kantyka.

Una potenziale terapia dovrebbe inibire o rallentare i processi patologici. Le sostanze che inibiscono questi processi sono chiamate inibitori.

"Ora, lo sviluppo di inibitori allosterici che agiscono direttamente sull'attivazione anomala di PAD4 sta diventando realtà. Intendiamo continuare la nostra ricerca, concentrandoci sui danni alla cartilagine correlati all'infiammazione", annuncia.

Questa scoperta avvicina gli scienziati a una migliore comprensione della patogenesi dell'AR. Apre inoltre nuove prospettive per trattamenti personalizzati che potrebbero prevenire efficacemente la malattia o rallentarne la progressione, agendo su questo meccanismo appena identificato.

I risultati del lavoro svolto nell'ambito del finanziamento GRIEG del National Science Centre (NCN) sono stati pubblicati su Proceedings of the National Academy of Sciences.

La scienza in Polonia

kol/ zan/

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