Un progetto dell'Università di Coimbra indaga il ruolo di una proteina poco studiata nella malattia di Alzheimer.

Un progetto di ricerca guidato dall'Università di Coimbra (UC) sta studiando il ruolo di una proteina chiamata TDP-43 nella malattia di Alzheimer. Sebbene sia noto che questa proteina sia disregolata in altre patologie, è ancora poco studiata nella malattia di Alzheimer, sebbene vi siano indicazioni che sia alterata nella malattia, contribuendo alla neurodegenerazione. La ricerca potrebbe aprire la strada all'identificazione di futuri bersagli terapeutici.

" TDP-43 è una proteina legante l'RNA che colpisce molti bersagli sinaptici (i destinatari della comunicazione neuronale) e i difetti sinaptici rappresentano un pathway centrale nella malattia di Alzheimer. In questa malattia, questi bersagli possono essere compromessi, perdendo la capacità di rispondere correttamente, contribuendo al declino cognitivo", spiega Ana Rita Quadros, ricercatrice presso il Centro di Neuroscienze e Biologia Cellulare dell'Università di Coimbra (CNC-UC) e il Centro per l'Innovazione in Biomedicina e Biotecnologie (CiBB).

Ana Rita Quadros, che coordina la ricerca presso l'UC, spiega che "il morbo di Alzheimer è una malattia caratterizzata da progressiva perdita neuronale e disfunzione sinaptica, che porta a un grave declino cognitivo". "La proteina TDP-43 è stata identificata nel 20-50% dei pazienti affetti da Alzheimer ed è associata a una maggiore probabilità di declino cognitivo e a una più rapida atrofia cerebrale", rivela.

Per studiare il ruolo di questa proteina nella malattia, il progetto SynTDP: Decoding the contribution of TDP-43 for synaptic failure in Alzheimer's Disease sarà in corso fino ad agosto 2027. È finanziato con oltre 207.000 euro (207.183,12 euro, per la precisione) nell'ambito delle borse di studio post-dottorato Marie Skłodowska-Curie, promosse dalla Commissione Europea. Il suo supervisore è Ana Luísa Carvalho, docente presso il Dipartimento di Scienze della Vita della Facoltà di Scienze e Tecnologia dell'Università di Coimbra e ricercatrice presso il CNC-UC e il CiBB, specializzata in biologia sinaptica delle malattie.

Considerata l'ipotesi che la perdita della funzione di TDP-43 nel morbo di Alzheimer porti a difetti nei bersagli dell'RNA sinaptico, che a loro volta contribuiscono alla disfunzione sinaptica e ai deficit cognitivi, Ana Rita Quadros studierà "tessuti post-mortem di persone affette da Alzheimer, cellule staminali pluripotenti indotte (cellule che possono dare origine a qualsiasi cellula del corpo umano) e modelli animali per caratterizzare l'impatto della perdita di TDP-43 sulla funzione e sulla composizione sinaptica, incrociando questi risultati con le alterazioni dell'RNA risultanti da questa perdita di funzione", afferma la ricercatrice.

"Studiare la possibilità che la perdita di funzione della proteina TDP-43 nelle persone a cui è stata diagnosticata la malattia di Alzheimer porti a difetti nei suoi bersagli di RNA sinaptico, che a loro volta contribuiscono alla disfunzione sinaptica e, di conseguenza, ai deficit cognitivi, sarà fondamentale per comprendere meglio la progressione della malattia e identificare bersagli terapeutici per il ripristino funzionale dei neuroni", sottolinea Ana Rita Quadros.

Per lo sviluppo del progetto, Ana Rita Quadros avrà anche il supporto del Massachusetts General Hospital e della Harvard Medical School.