Gli esperti hanno discusso le prospettive di diagnosi della malattia di Fabry nei neonati.
Secondo il Dott . Alexander Grigorievich Rumyantsev, professore e presidente del Centro Nazionale di Ricerca Medica Dmitry Rogachev per l'Ematologia e l'Oncologia Pediatrica del Ministero della Salute russo , la diagnostica nazionale, in particolare lo screening neonatale, si sta sviluppando rapidamente, aprendo prospettive promettenti per il trattamento delle malattie rare. La Dott.ssa Leila Seymurovna Namazova-Baranova, professoressa e presidente dell'Unione dei Pediatri della Russia , ha sottolineato l'importanza della diagnosi precoce e della medicina traslazionale per migliorare la qualità della vita dei bambini affetti da malattie rare.
Lo screening neonatale in Russia copre attualmente 36 nosologie e si sta attivamente valutando la possibilità di raddoppiare il programma, includendo anche le malattie da accumulo lisosomiale. Questa opportunità è stata resa possibile grazie alla registrazione nella Federazione Russa di un sistema di test in grado di rilevare simultaneamente sei malattie: malattia di Gaucher, malattia di Pompe, mucopolisaccaridosi di tipo 1, malattia di Pick A/B, malattia di Krabbe e malattia di Fabry, ha affermato la Dott.ssa Ekaterina Yuryevna Zakharova, Responsabile del Dipartimento di Meccanismi Molecolari delle Malattie Metaboliche Ereditarie presso il Centro di Ricerca di Genetica Medica . Ha inoltre osservato che lo screening neonatale per la malattia di Fabry è estremamente importante, poiché la malattia presenta una presentazione clinica complessa e spesso atipica e viene spesso rilevata in fase di danno d'organo irreversibile, in particolare a livello di cuore, reni e vasi sanguigni.
La malattia di Fabry è una rara malattia ereditaria associata a una carenza dell'enzima alfa-galattosidasi, che causa gravi danni renali, insufficienza cardiaca, infarto e ictus. Lo screening precoce è fondamentale, poiché una diagnosi e un trattamento tempestivi migliorano significativamente la qualità e l'aspettativa di vita dei pazienti.
Il genetista americano, professore e direttore del Dipartimento di Genetica e Scienze Genomiche presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai Hospital di New York City, Robert J. Desnick, ha osservato che negli Stati Uniti, il test per la malattia di Fabry è incluso nello screening neonatale in molti stati. La diagnosi primaria si basa sull'analisi di una goccia di sangue essiccato, che include la determinazione dell'attività enzimatica e la successiva analisi del gene GLA per confermare la diagnosi. Questo approccio consente l'identificazione il più precoce possibile dei pazienti e lo screening familiare.
"Il criterio principale per includere una nosologia nello screening neonatale è la disponibilità di una terapia efficace in grado di prevenire le conseguenze avverse della malattia", ha aggiunto il professor Desnik . Secondo lui, un trattamento precoce rallenta la progressione del danno renale, cardiaco e cerebrovascolare e riduce il rischio di gravi complicanze.
Il trattamento della malattia di Fabry mira a ridurre l'accumulo di lipidi dannosi nei siti chiave della malattia. L'attuale gold standard terapeutico è la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) a base di agalsidasi beta, di cui il team del Professor Desnik è stato pioniere.
"L'agalsidasi beta è l'unico farmaco completamente approvato dalla FDA per i pazienti di età compresa tra 2 e 80 anni", ha affermato Robert J. Desnick.
Diverse terapie enzimatiche sostitutive sono attualmente utilizzate in tutto il mondo per trattare la malattia di Fabry: agalsidasi alfa, agalsidasi beta e pegunigalsidasi alfa. L'agalsidasi alfa non è stata approvata dalla FDA a causa della sua scarsa efficacia, che, tra le altre cose, dipende dal dosaggio del principio attivo. Come ha osservato il Professor Desnik , il dosaggio di agalsidasi beta è di 1 mg/kg, mentre quello di agalsidasi alfa è cinque volte inferiore: 0,2 mg/kg. Inoltre, l'esperienza acquisita nel passaggio di pazienti da agalsidasi beta ad agalsidasi alfa (a causa di deficit di agalsidasi beta) ha mostrato una progressione della malattia di Fabry in questo gruppo di pazienti, incluso un aumento dei livelli di lisoGB.
La pegunigalsidasi alfa è stata registrata 20 anni dopo l'agalsidasi alfa e beta.
"La pegunigalsidasi alfa non ha dimostrato vantaggi terapeutici rispetto all'agalsidasi beta. Il farmaco è stato approvato solo nel 2023 e rimangono molti interrogativi su questo tipo di terapia. Uno di questi riguarda il modo in cui il farmaco penetra nei lisosomi cellulari. Sappiamo che l'agalsidasi beta e l'agalsidasi alfa entrano nei lisosomi utilizzando marcatori "speciali" – residui di mannosio-6-fosfato – dove scompongono i lipidi accumulati a causa della malattia e ripristinano la normale funzionalità cellulare. La pegunigalsidasi alfa, tuttavia, non presenta tali marcatori "speciali", ha sottolineato il Professor Desnik .
In Russia sono attualmente registrati tre farmaci per il trattamento della malattia di Fabry, tra cui un biosimilare russo del farmaco originale, l'agalsidasi beta, prodotto da Petrovax Pharm. Il suo dosaggio è identico a quello del farmaco originale, 1 mg/kg, fondamentale per il trattamento della malattia.
"Fabagal® è paragonabile al farmaco originale : ha proprietà di glicosilazione e cinetica molto simili, una struttura zuccherina simile e, soprattutto, lo stesso dosaggio. Il biosimilare è sicuro ed efficace quanto il farmaco straniero. Inoltre, c'è un altro aspetto positivo: il prezzo del farmaco russo è inferiore del 40%. Credo che i biosimilari stiano scrivendo una nuova storia perché, grazie a loro, possiamo fornire la terapia a più pazienti allo stesso prezzo", ha osservato. sviluppatore della terapia enzimatica sostitutiva Robert Desnik .
Lo screening neonatale migliorerà l'individuazione dei pazienti affetti dalla malattia di Fabry e, di conseguenza, aumenterà la quantità di terapia enzimatica sostitutiva prescritta. Il biosimilare russo fornirà la terapia necessaria al maggior numero possibile di pazienti senza gravare ulteriormente sul bilancio sanitario.
Informazioni di riferimento
Lo screening neonatale è un esame di massa dei neonati per la diagnosi precoce di malattie congenite ed ereditarie, effettuato tramite prelievo di sangue dal tallone. Il programma è stato lanciato in Russia nel 1993. Dal 2006 al 2023, lo screening è stato condotto per cinque malattie genetiche nell'ambito del progetto nazionale "Salute". Nel 2022, sono stati istituiti centri di screening neonatale e un centro per la diagnosi di conferma in dieci regioni della Russia. Dal 2023, il programma, nell'ambito del progetto nazionale "Sanità", copre 36 malattie, tra cui malattie metaboliche ereditarie, immunodeficienze primarie e atrofia muscolare spinale. Le prospettive di sviluppo dello screening neonatale in Russia sono focalizzate sull'ulteriore aumento del numero di malattie e sul miglioramento del sistema diagnostico. Nell'ottobre 2025, il Ministro della Salute russo Mikhail Murashko ha annunciato che il Ministero della Salute prevede di ampliare il programma di screening neonatale per le malattie congenite ed ereditarie nel 2026, con l'aggiunta di altre due o tre malattie all'elenco.
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