Komórki niewidoczne dla układu odpornościowego przybliżają potencjalne lekarstwo na cukrzycę typu 1.

Innowacyjna terapia oparta na komórkach modyfikowanych genetycznie okazała się skuteczna w leczeniu cukrzycy typu 1 w niewielkim badaniu klinicznym, którego wyniki opublikowano niedawno w czasopiśmie The New England Journal of Medicine . Pacjent pozostawał pod opieką przez 12 tygodni bez konieczności stosowania leków immunosupresyjnych w celu kontrolowania choroby.

W grudniu 2024 roku 42-letni Szwed, chorujący od 37 lat na cukrzycę typu 1, otrzymał 17 zastrzyków zawierających około 80 milionów genetycznie zmodyfikowanych komórek beta trzustki od dawcy.

Celem zespołu ze Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali (Szwecja) było uczynienie tych komórek produkujących insulinę niewidocznymi dla układu odpornościowego, co pozwoliłoby uniknąć stosowania leków immunosupresyjnych.

Komórki pochodzące z trzustki od zmarłego dawcy zostały wyizolowane i poddane edycji przy użyciu nożyczek molekularnych CRISPR-Cas12b, aby wyeliminować w szczególności dwa geny — B2M i CIITA — odpowiedzialne za ekspresję cząsteczek HLA-I i HLA-II, które powodują odrzucenie.

Aby zapobiec ich odrzuceniu przez układ odpornościowy pacjenta, komórki zmodyfikowano wektorem lentiwirusowym, który nadmiernie ekspresjonował białko wysyłające sygnały „ nie jedz mnie ” do komórek układu odpornościowego (CD47). Na koniec komórki ponownie złożono przed przeszczepem.

Nie podawano glikokortykosteroidów, leków przeciwzapalnych ani leków immunosupresyjnych.

Zgodnie z oczekiwaniami, układ odpornościowy atakował przeszczepione komórki z pełną siłą przez 84 dni. Mimo to zmodyfikowane komórki utrzymały produkcję insuliny i poprawiły kontrolę glikemii, co pozwoliło na uzyskanie żywych przeszczepów i brak stanu zapalnego.

Chociaż pacjent nadal wymaga immunosupresji, przeżycie i funkcjonalność przeszczepów bez immunosupresji uważa się za dowód słuszności koncepcji. „Przeszczepiliśmy 7% dawki leczniczej komórek” – powiedział Per-Ola Carlsson , kierownik badań w Uppsali, w wywiadzie dla magazynu Science . Pacjent nie wymagał jednak również leków immunosupresyjnych. „ Moim zdaniem to wielki sukces ”.

Naukowcy twierdzą, że udowodniona zdolność komórek do unikania uszkodzeń układu odpornościowego bez stosowania leków ogólnoustrojowych otwiera drogę do potencjalnie leczniczej terapii komórkowej cukrzycy typu 1, która może ograniczyć powikłania i poprawić jakość życia milionów ludzi.

To nie jest pierwsza metoda leczenia cukrzycy z wykorzystaniem komórek macierzystych. Badanie przeprowadzone przez Vertex Pharmaceuticals skutecznie skłoniło pacjentów do zaprzestania przyjmowania insuliny, pomimo immunosupresji.

W innym artykule opublikowanym w czasopiśmie „Cell” opisano przypadek 25-letniej kobiety z cukrzycą typu 1, która była w stanie samodzielnie produkować insulinę i obejść się bez zastrzyków przez ponad rok po przeszczepieniu w 2023 roku wysp trzustkowych wygenerowanych z przeprogramowanych komórek macierzystych z jej własnego organizmu. W procedurze wykorzystano komórki iPS przekształcone w wyspy trzustkowe i wszczepione do mięśni brzucha, co umożliwiło monitorowanie za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).