Doenças raras, amiloidose cardíaca por transtirretina: medicamento retarda progressão

No Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) de 2025, a Bayer compartilhou novas análises post-hoc do estudo de Fase III Attribute-Cm com acoramidis. As análises exploratórias sugerem melhorias clinicamente significativas em relação ao valor basal nos níveis de biomarcadores NT-proBNP, na distância percorrida em 6 minutos de caminhada com NT-proBNP e/ou melhora ou interrupção da progressão, de acordo com o sistema de estadiamento do National Amyloidosis Center, entre pacientes com amiloidose cardíaca por transtirretina.

As análises do efeito do acoramidis na melhora dos níveis de NT-proBNP isoladamente e da capacidade do medicamento em melhorar ou interromper o estágio NAC, de acordo com um comunicado à imprensa, foram conduzidas pela BridgeBio Pharma. A empresa farmacêutica Bayer conduziu as análises da melhora clinicamente significativa em relação ao valor basal nos níveis de NT-proBNP/TC6M. Sem tratamento, pessoas diagnosticadas com a doença têm uma sobrevida mediana de 3 a 5 anos. Graças aos avanços nas técnicas diagnósticas, está cada vez mais claro que a amiloidose transtirretina cardíaca (ATTR-Cm) é uma causa subdiagnosticada de insuficiência cardíaca, contribuindo para até 15% dos casos de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP).

"Essas análises oferecem sinais promissores, sugerindo que o acoramidis pode ter o potencial, em alguns pacientes, de fazer muito mais do que retardar a progressão da doença. Os resultados indicam melhorias clinicamente significativas, em comparação com a linha de base, nos níveis de NT-proBNP e NT-proBNP/TC6", disse Francesco Cappelli, cardiologista do Hospital Universitário Careggi, em Florença.

Durante o estudo de fase 3, a classificação da New York Heart Association (NYHA), que avalia os sintomas e o estado funcional de pacientes com insuficiência cardíaca, permaneceu estável ou melhorou em 64,1% dos participantes tratados com acoramidis, em comparação com 47% daqueles tratados com placebo, após 30 meses de tratamento. A primeira análise post hoc apresentada no Congresso avaliou a tendência dos níveis de NT-proBNP em comparação com os valores basais. Os dados mostram que, no grupo tratado com acoramidis, um número maior de pacientes (3 de 4) que sobreviveram até o final do período de 30 meses apresentou estabilização ou melhora da doença superior a 30% em relação ao valor basal, em comparação com o grupo placebo. Após 30 meses, quase metade dos participantes que receberam acoramidis (45%) apresentaram uma redução líquida nos níveis de biomarcadores, em comparação com apenas 9% daqueles tratados com acoramidis.

A segunda análise post hoc examinou se o acoramidis melhorou o número de pacientes que alcançaram melhorias clinicamente significativas em relação à linha de base nos níveis de NT-proBNP e na distância percorrida em 6 minutos, em comparação ao placebo, após 30 meses. Os resultados mostraram uma diferença significativa: aproximadamente 1 em cada 4 pacientes (22,7%, 93 de 409) no grupo acoramidis alcançou uma melhora em pelo menos um desses parâmetros, em comparação a aproximadamente 1 em cada 10 pacientes no grupo placebo (8,9%, 18 de 202). A terceira análise post hoc investigou o efeito do acoramidis na mudança no estágio Nac Attr em relação à linha de base, após 30 meses, em comparação ao placebo. Os resultados mostraram uma diferença estatisticamente significativa: uma porcentagem maior de participantes no grupo acoramidis (52,1%) alcançou um estágio Nac estável ou melhorado, em comparação a 43,1% no grupo placebo.

"Esses novos dados reforçam ainda mais o potencial do acoramidis para retardar a progressão dos depósitos amiloides. Historicamente, um diagnóstico tardio exigia um foco principal em retardar a doença. No entanto, um diagnóstico precoce abre portas para oportunidades mais amplas, e estamos entusiasmados para ver como podemos continuar a apoiar pacientes com amiloidose cardíaca por transtirretina", disse Frank Schoening, chefe da equipe global de produtos para cardiomiopatia da Bayer Pharmaceuticals. "Como a mais recente adição ao nosso portfólio de tratamento para insuficiência cardíaca, este medicamento reflete o compromisso contínuo da Bayer em melhorar o tratamento de pacientes com esta doença debilitante em todo o mundo."

"A insuficiência cardíaca continua sendo um dos desafios de saúde mais urgentes em todo o mundo, com condições como a ATTR-CM frequentemente não diagnosticadas ou subdiagnosticadas. O Acoramidis representa um marco importante que traz otimismo renovado aos pacientes com a doença. O medicamento oferece aos médicos uma opção de tratamento adicional e de ação rápida para proteger esses pacientes vulneráveis, reduzindo o risco de eventos cardiovasculares e retardando a progressão da doença", disse Christine Roth, Vice-Presidente Executiva de Estratégia Global de Produtos e Comercialização e membro da Equipe de Liderança Farmacêutica da Bayer.

O sistema de estadiamento NAC, afirma a declaração, é um método validado que classifica os pacientes com base no risco de mortalidade, com a sobrevida diminuindo do estágio 1 para o estágio 3. O NT-proBNP é um biomarcador comumente usado para diagnosticar e monitorar a insuficiência cardíaca, com níveis elevados indicando que o coração está sobrecarregado e pode não bombear sangue de forma eficaz. O teste de caminhada de 6 minutos (DTC6) mede a capacidade funcional de exercício de um paciente com insuficiência cardíaca e frequentemente está correlacionado com a qualidade de vida. Análises apresentadas na ESC sugerem que o acoramidis pode reduzir o estresse cardíaco, melhorar a capacidade funcional de exercício e contribuir para a melhoria da qualidade de vida em alguns pacientes.

O Acoramidis, desenvolvido pela BridgeBio, foi aprovado pela FDA em 2024 e pela EMA no início de 2025, com uma autorização especificando a estabilização quase completa da transtirretina. A Bayer detém os direitos exclusivos de comercialização do produto na Europa, enquanto a BridgeBio detém os direitos de comercialização do acoramidis nos Estados Unidos e em outras regiões. Desde março de 2024, a Bayer e a BridgeBio têm colaborado no desenvolvimento do acoramidis na Europa. A amiloidose cardíaca por transtirretina é uma doença degenerativa progressiva caracterizada pelo acúmulo de proteínas anormais no músculo cardíaco. Ela se desenvolve quando a transtirretina (TTR), uma proteína tetramérica, torna-se instável devido a uma mutação genética herdada ou a processos de envelhecimento, e se dissocia em seus monômeros. Esses monômeros se dobram anormalmente, agregam-se e formam fibrilas amiloides que se depositam no coração, causando insuficiência cardíaca. A doença é frequentemente diagnosticada em estágios avançados, quando o acúmulo de amiloide já ocorreu e os pacientes estão começando a apresentar sintomas. Sem tratamento, pacientes com Attr-Cm têm uma sobrevida média de 3 a 5 anos.