O tempo é um neurônio motor: flexibilidade na terapia da AME na prática

• O programa de medicamentos B.102 é destinado a pacientes com atrofia muscular espinhal (AME)
• Graças a ela, pacientes jovens e adultos com AME têm acesso às três terapias que mudam o curso desta doença: terapia genética, nusinersen e risdyplam
• A Profa. Barbara Steinborn, do Departamento e Clínica de Neurologia do Desenvolvimento da Universidade Médica K. Marcinkowski em Poznań, considera isso um enorme sucesso sistêmico.
• A importância de uma abordagem individual à terapia é cada vez mais enfatizada.

Professor, o programa de medicamentos B.102 está em operação na Polônia há seis anos. Como o senhor avalia seu papel no tratamento da atrofia muscular espinhal?

O programa de medicamentos é um enorme sucesso sistêmico. Atualmente, abrange todas as três terapias modificadoras da doença registradas para AME:

• terapia genética,
• nusinersen administrado por via intratecal
• medicamento oral – rysdyplam.

Graças a isso, os pacientes — independentemente da idade, do número de cópias do gene SMN2 ou do estado funcional — têm acesso real ao tratamento. Desde o seu início, o programa passou por inúmeras modificações, adaptando-se principalmente às necessidades dos pacientes, mas também às necessidades dos médicos.

Tem havido muita conversa ultimamente sobre o Risdyplam, uma terapia oral que os pacientes tomam diariamente em casa. Qual a sua importância?

Rysdyplam é um medicamento seguro e eficaz para uma ampla gama de pacientes – tanto crianças quanto adultos. Importante ressaltar que também pode ser usado com ótimos resultados em crianças com quatro cópias do gene SMN2. Rysdyplam é, portanto, indicado para pacientes que não são elegíveis para terapia gênica .

O Rysdyplam também é usado como terapia de ponte antes da administração da terapia genética – em situações em que um paciente jovem apresenta contraindicações temporárias ao seu uso, como a presença de anticorpos específicos transmitidos pela mãe durante a gravidez ou baixo peso ao nascer. Nesses casos, o risco de progressão da doença é muito real, mas graças ao Rysdyplam, não precisamos esperar desesperadamente que a AME se desenvolva. Podemos iniciar o tratamento imediatamente após o diagnóstico, antes que a criança receba terapia genética. Na AME, cada dia sem terapia significa a perda de neurônios motores adicionais, e isso não pode ser revertido. Portanto, cada hora realmente conta, e é por isso que costumamos dizer que o tempo é um neurônio motor.

Como dar suporte a crianças com AME a longo prazo?

Não há dúvidas de que a terapia genética foi um avanço no tratamento da AME, mas hoje também há dúvidas sobre como dar suporte às crianças a longo prazo.

A terapia gênica é um dos maiores avanços médicos dos últimos anos. Para muitos pacientes, ela oferece a chance de interromper a doença após uma única administração de medicamento. No entanto, pesquisas e práticas clínicas mostram que, em algumas crianças, o desenvolvimento motor pode estagnar com o tempo, podendo até mesmo ocorrer regressão das habilidades adquiridas. A atrofia muscular espinhal é uma doença complexa e a resposta ao tratamento pode variar bastante. Portanto, os cientistas buscam respostas para perguntas como: como dar suporte às crianças após uma única administração de terapia gênica? O que deve ser feito quando o desenvolvimento para? Adicionar outro medicamento poderia ajudar nessa situação?

Existe alguma pesquisa sendo feita que possa responder a essas perguntas?

Sim, atualmente temos dois grandes ensaios clínicos de fase 4 – HINALEA 1 e HINALEA 2 – também sendo conduzidos em locais na Polônia.

O HINALEA 1 inclui crianças menores de 2 anos que receberam terapia genética antes dos sintomas ou muito cedo após o início dos sintomas. O objetivo é testar se a adição precoce de risdiplom pode contribuir ainda mais para o desenvolvimento motor.

O HINALEA 2, por outro lado, tem como alvo crianças que não apresentaram progresso no desenvolvimento ou até mesmo regrediram após terapia genética, por exemplo, dificuldades de deglutição ou função respiratória. Neste estudo, os pesquisadores querem determinar se a adição de rysdyplam pode interromper a regressão ou melhorar a condição do paciente. Os principais desfechos avaliados em ambos os estudos incluem mudanças nas habilidades motoras (Escala Bayley – BSID III), bem como o alcance dos marcos da OMS, a função de deglutição e o número de hospitalizações.

Isso significa que no futuro o tratamento da AME poderá combinar cada vez mais terapias diferentes?

A possibilidade de terapia sequencial ou adjuvante é crucial. O programa de medicamentos atual adota o princípio de "um medicamento para um paciente". A terapia gênica revolucionou a vida de muitas famílias, mas também sabemos que nem sempre é suficiente como uma única intervenção. Estudos como o HINALEA podem abrir caminho para regimes nos quais o rysdyplam se torne um complemento natural ao tratamento após a terapia gênica.

Então o futuro do tratamento da AME é maior flexibilidade?

Com certeza. É crucial que cada paciente tenha a oportunidade de uma terapia individualizada e que possamos apoiá-los em diversas situações clínicas e responder quando a progressão da doença estagna. O futuro do tratamento da AME reside na flexibilidade e na individualização, e o Rysdyplam, como um tratamento oral seguro e eficaz, nos oferece uma tremenda oportunidade nesse sentido.

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