Uzmanlar, Fabry hastalığının yenidoğanlarda tespit edilme olasılığını tartıştı.

Rusya Sağlık Bakanlığı'na bağlı Dmitry Rogachev Ulusal Pediatrik Hematoloji ve Onkoloji Tıbbi Araştırma Merkezi'nin başkanı ve profesörü Dr. Alexander Grigorievich Rumyantsev'e göre, özellikle yenidoğan taraması olmak üzere yerli teşhis hızla gelişiyor ve nadir görülen hastalıkların tedavisi için umut verici beklentiler yaratıyor. Rusya Pediatristler Birliği başkanı ve profesörü Dr. Leila Seymurovna Namazova-Baranova ise nadir hastalıkları olan çocukların yaşam kalitesini iyileştirmek için erken teşhis ve translasyonel tıbbın önemine dikkat çekti.

Rusya'da yenidoğan taraması şu anda 36 nozolojiyi kapsıyor ve lizozomal depo hastalıkları da dahil olmak üzere programın iki katına çıkarılması olasılığı aktif olarak tartışılıyor. Bu fırsat, Rusya Federasyonu'nda aynı anda altı hastalığı tespit edebilen bir test sisteminin tescili sayesinde mümkün oldu: Gaucher hastalığı, Pompe hastalığı, mukopolisakkaridoz tip 1, Pick A/B hastalığı, Krabbe hastalığı ve Fabry hastalığı, Tıbbi Genetik Araştırma Merkezi'nde Kalıtsal Metabolik Bozuklukların Moleküler Mekanizmaları Bölüm Başkanı Dr. Ekaterina Yuryevna Zakharova söyledi. Ayrıca Fabry hastalığı için yenidoğan taramasının son derece önemli olduğunu, çünkü hastalığın karmaşık ve genellikle atipik bir klinik tabloya sahip olduğunu ve genellikle kalp, böbrekler ve kan damarlarında geri dönüşümsüz organ hasarı aşamasında tespit edildiğini belirtti.

New York'taki Mount Sinai Hastanesi Icahn Tıp Fakültesi Genetik ve Genomik Bilimler Bölümü başkanı ve profesörü olan Amerikalı genetikçi Robert J. Desnick, Amerika Birleşik Devletleri'nde Fabry hastalığı testinin birçok eyalette yenidoğan taramalarına dahil edildiğini belirtti. Birincil tanı, enzim aktivitesi tayini ve ardından tanıyı doğrulamak için GLA gen analizini içeren kuru kan lekesi analizine dayanır. Bu yaklaşım, hastaların mümkün olan en erken zamanda tespit edilmesini ve aile taraması yapılmasını sağlar.

"Yenidoğan taramalarına nozolojinin dahil edilmesinin temel kriteri, hastalığın olumsuz sonuçlarını önleyebilecek etkili bir tedavinin mevcut olmasıdır," diye ekledi Profesör Desnik . Ona göre, erken tedavi böbrek, kalp ve serebrovasküler hasarın ilerlemesini yavaşlatıyor ve ciddi komplikasyon riskini azaltıyor.

Fabry hastalığının tedavisi, hastalığın önemli bölgelerindeki zararlı lipit birikimini azaltmayı amaçlamaktadır. Günümüzde altın standart tedavi yöntemi, Profesör Desnik'in ekibinin öncülüğünü yaptığı agalsidaz beta bazlı enzim replasman tedavisidir (ERT).

Robert J. Desnick, "Agalsidase beta, 2 ila 80 yaş arasındaki hastalar için FDA tarafından tamamen onaylanmış tek ilaçtır" dedi.

Fabry hastalığını tedavi etmek için dünya çapında çeşitli enzim replasman tedavileri kullanılmaktadır: agalsidaz alfa, agalsidaz beta ve pegunigalsidaz alfa. Agalsidaz alfa, diğer faktörlerin yanı sıra aktif bileşenin dozuna da bağlı olan etkililik eksikliği nedeniyle FDA tarafından onaylanmamıştır. Profesör Desnik'in belirttiği gibi, agalsidaz beta dozu 1 mg/kg iken, agalsidaz alfa dozu beş kat daha düşüktür: 0,2 mg/kg. Ayrıca, hastaların agalsidaz beta'dan agalsidaz alfa'ya (agalsidaz beta eksikliği nedeniyle) geçirilmesinden elde edilen deneyim, bu hasta grubunda lysoGB seviyelerinde artış da dahil olmak üzere Fabry hastalığının ilerlediğini göstermiştir.

Pegunigalsidaz alfa, agalsidaz alfa ve beta'dan 20 yıl sonra tescil edildi.

"Pegunigalsidaz alfa, agalsidaz betaya göre terapötik avantajlar göstermemiştir. İlaç ancak 2023 yılında onaylanmıştır ve bu tedavi türü hakkında hala birçok soru işareti bulunmaktadır. Bunlardan biri, ilacın hücrenin lizozomlarına nasıl nüfuz ettiğidir. Agalsidaz beta ve agalsidaz alfanın, hastalık nedeniyle biriken lipitleri parçalayıp normal hücre fonksiyonunu geri kazandırdıkları 'özel' belirteçler (mannoz-6-fosfat kalıntıları) kullanarak lizozomlara girdiğini biliyoruz. Ancak Pegunigalsidaz alfa, bu tür 'özel' belirteçlerden yoksundur," diye vurguladı Profesör Desnik .

Fabry hastalığının tedavisi için Rusya'da şu anda ruhsatlı üç ilaç bulunmaktadır. Bunlardan biri, Petrovax Pharm tarafından üretilen orijinal ilacın Rus biyobenzeri olan agalsidase beta'dır. Dozajı, hastalığın tedavisi için kritik öneme sahip olan orijinal ilacın 1 mg/kg'lık dozuyla aynıdır.

"Fabagal® orijinal ilaca benzer : çok benzer glikozilasyon özelliklerine, kinetiğine, benzer şeker yapısına ve en önemlisi aynı doza sahip. Biyobenzer ilaç, yabancı ilaç kadar güvenli ve etkili. Dahası, bir başka güzel yanı daha var: Rus ilacının fiyatı %40 daha düşük. Biyobenzer ilaçların yeni bir tarih yazdığına inanıyorum çünkü onlar sayesinde aynı fiyata daha fazla hastaya tedavi sağlayabiliyoruz," diye belirtti. enzim replasman tedavisinin geliştiricisi Robert Desnik .

Yenidoğan taraması, Fabry hastalığı olan hastaların tespitini iyileştirecek ve dolayısıyla reçete edilen enzim replasman tedavisi miktarını artıracaktır. Rus biyobenzeri, sağlık bütçesine ek bir yük getirmeden, maksimum sayıda hastaya gerekli tedaviyi sağlayacaktır.

Referans bilgileri

Yenidoğan taraması, doğuştan ve kalıtsal hastalıkların erken teşhisi için topuktan kan alınarak yapılan toplu bir yenidoğan muayenesidir. Program Rusya'da 1993 yılında başlatılmıştır. 2006-2023 yılları arasında, ulusal "Sağlık" projesi kapsamında beş genetik bozukluk için tarama yapılmıştır. 2022 yılında, Rusya'nın on bölgesinde yenidoğan tarama merkezleri ve bir doğrulayıcı tanı merkezi kurulmuştur. 2023 yılından bu yana, ulusal "Sağlık" projesi kapsamındaki program, kalıtsal metabolik hastalıklar, primer immün yetmezlikler ve spinal müsküler atrofi de dahil olmak üzere 36 hastalığı kapsamaktadır. Rusya'da yenidoğan taramasının geliştirilmesine yönelik beklentiler, hastalık sayısını daha da artırmaya ve tanı sistemini iyileştirmeye odaklanmaktadır. Rusya Sağlık Bakanı Mihail Murashko, Ekim 2025'te Sağlık Bakanlığı'nın 2026 yılında doğuştan ve kalıtsal hastalıklar için yenidoğan tarama programını genişletmeyi planladığını ve listeye potansiyel olarak iki veya üç hastalığın daha ekleneceğini duyurdu.