Метод показывает, как одни и те же мутации вызывают совершенно разные лейкемии

Миелоидные лейкозы относятся к наиболее агрессивным видам рака крови и имеют низкие показатели выживаемости. В настоящее время пациенты с лейкемией проходят генетическое тестирование, чтобы определить, какие у них мутации, и выбрать оптимальное лечение. Однако даже среди пациентов с одинаковой мутацией прогрессирование заболевания и реакция на терапию могут существенно различаться.

Исследование IRB Barcelona , ​​финансируемое Фондом CRIS по борьбе с раком и возглавляемое исследователем ICREA Алехо Родригесом-Фратичелли, теперь показало, что эти различия можно объяснить тем, что не все стволовые клетки крови реагируют одинаково, когда они приобретают мутацию, а предыдущее «состояние» клетки влияет на развитие рака.

В частности, ученые выделили два типа клеток: один «более сильный», а другой более «чувствительный» к воспалительным стимулам. Эта предшествующая характеристика влияет на то, как прогрессирует заболевание после приобретения мутаций в онкогенах.

«В результате мутаций оба клеточных состояния могут привести к лейкемии, но с разными биологическими свойствами, которые по-разному реагируют на терапию», — объясняет Родригес-Фратичелли.

Открытие, опубликованное в журнале « Cell Stem Cell », представляет собой шаг вперед в понимании огромного разнообразия, существующего при этом типе рака, и подчеркивает важность анализа клеточного «состояния» до мутации.

Для проведения данного исследования группа разработала метод STRACK (одновременное отслеживание активации рекомбиназы и клональной кинетики). STRACK использует генетические штрихкоды для отслеживания каждой клетки и регистрации ее поведения до и после мутации.

«Эта стратегия впервые позволила связать начальное состояние каждой клетки с ее последующими раковыми характеристиками», — объясняют Индранил Сингх и Даниэль Фернандес Перес, первые авторы исследования.

Более того, использование мышиных моделей позволило нам изучить этот процесс в полной физиологической среде и с контролируемыми генетическими характеристиками, что подтверждает актуальность полученных результатов.

Выводы этой работы показывают, что, по крайней мере в случае лейкемии, недостаточно определить генетическую мутацию, чтобы выбрать наилучшее лечение . «Предыдущее состояние» клеток, которое может включать их реакцию на повторное воспаление или эпигенетические изменения, имеет решающее значение для прогнозирования типа опухоли и ее реакции на лекарственные препараты.

Это может распространяться и на другие виды рака, поскольку клетки в различных тканях также накапливают «память» о воспалении или других повреждениях, что может повлиять на их поведение. Знание этих факторов, в дополнение к мутации, поможет разработать еще более персонализированные методы лечения и профилактические стратегии, направленные на исключение привычек, предрасполагающих к развитию наиболее агрессивных вариантов заболевания.