Für das Immunsystem unsichtbare Zellen bringen eine mögliche Heilung von Typ-1-Diabetes näher.

Eine innovative Behandlung auf Basis geneditierter Zellen hat sich in einer kleinen Studie, die gerade im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, als wirksam bei der Behandlung von Typ-1-Diabetes erwiesen. Der behandelte Patient konnte 12 Wochen lang ohne immunsuppressive Medikamente auskommen .

Im Dezember 2024 erhielt ein 42-jähriger Schwede, der seit 37 Jahren an Typ-1-Diabetes leidet, 17 Injektionen mit etwa 80 Millionen genetisch veränderten Betazellen der Bauchspeicheldrüse eines Spenders.

Das Ziel dieses Teams vom Universitätsklinikum Uppsala (Schweden) war es, diese insulinproduzierenden Zellen für das Immunsystem unsichtbar zu machen und so den Einsatz immunsuppressiver Medikamente zu vermeiden.

Die Zellen aus der Bauchspeicheldrüse eines passenden verstorbenen Spenders wurden isoliert und mithilfe der molekularen Schere CRISPR-Cas12b bearbeitet, um insbesondere zwei Gene – B2M und CIITA – zu eliminieren, die für die Expression der HLA-I- und HLA-II-Moleküle verantwortlich sind, die die Abstoßung verursachen.

Um eine Abstoßung durch das Immunsystem des Patienten zu verhindern, wurden die Zellen mit einem lentiviralen Vektor modifiziert, der ein Protein überexprimierte, das „ Friss mich nicht “-Signale an Immunzellen sendet (CD47). Vor der Transplantation wurden sie schließlich wieder zusammengesetzt.

Es wurden keine Glukokortikoide, entzündungshemmenden Medikamente oder Immunsuppressiva verabreicht.

Wie erwartet griff das Immunsystem die transplantierten Zellen 84 Tage lang mit voller Wucht an. Trotzdem hielten die veränderten Zellen die Insulinproduktion aufrecht und verbesserten die Blutzuckerkontrolle. Die Transplantate waren lebensfähig und es kam zu keinen Entzündungen.

Obwohl der Patient weiterhin eine Immunsuppression benötigt, gilt das Überleben und die Funktionalität der Transplantate ohne Immunsuppression als Proof-of-Concept-Erfolg. „Wir haben 7 % der kurativen Zelldosis transplantiert“, sagte Per-Ola Carlsson , Leiter der Forschung in Uppsala, dem Magazin Science . Der Patient benötigte aber auch keine Immunsuppressiva. „ Meiner Meinung nach ist das ein großer Erfolg .“

Die Forscher meinen, dass die nachgewiesene Fähigkeit der Zellen, der Zerstörung durch das Immunsystem ohne systemische Medikamente zu entgehen, die Tür zu einer potenziell heilenden Zelltherapie für Typ-1-Diabetes öffnet und die Aussicht auf eine Verringerung der Komplikationen und eine Verbesserung der Lebensqualität von Millionen von Menschen bietet.

Dies ist nicht der erste Ansatz zur Heilung von Diabetes mit Stammzellen. In einer Studie von Vertex Pharmaceuticals konnten Patienten erfolgreich dazu gebracht werden, die Insulineinnahme einzustellen, allerdings unter Immunsuppression.

In einem weiteren Artikel in Cell wurde der Fall einer 25-jährigen Frau mit Typ-1-Diabetes beschrieben, die nach einer Transplantation von Pankreasinselzellen aus reprogrammierten körpereigenen Stammzellen im Jahr 2023 in der Lage war, selbst Insulin zu produzieren und über ein Jahr lang ohne Injektionen auszukommen. Bei dem Verfahren wurden iPS-Zellen verwendet, die in Inselzellen umgewandelt und in die Bauchmuskulatur implantiert wurden, was eine MRT-Überwachung ermöglichte.