1000 Yüzlü Hastalık, bilimin bağışıklığın karanlık tarafıyla nasıl mücadele ettiğini gösteriyor

Altı yıl boyunca Ruth Wilson'ın döküntülerini, şişliklerini, ateşini ve şiddetli ağrılarını doktorlar yanlış teşhis etti veya görmezden geldi. Acil serviste bir test daha yaptırmak için yalvararak hayatını kurtardı, yine sonuç alamadan eve gönderilmek üzereydi.

Son çare olarak yapılan test, Massachusetts'li kadının böbreklerinin iflas ettiğini ortaya çıkardı. Suçlu neydi? Bağışıklık sistemi tüm bu süre boyunca kendi vücuduna saldırıyordu ve kimse fark etmemişti.

"Keşke hastaların tüm bu acılara, umursamazlığa ve gaz vermeye maruz kalmadan bu tanıyı alabilmelerinin daha iyi bir yolu olsaydı" dedi.

Wilson, çeşitli semptomları nedeniyle "1.000 yüzlü hastalık" lakaplı lupus hastası ve onun yolculuğu, bağışıklık sisteminin karanlık yüzünün bir anlık görüntüsünü sunuyor. Lupus, 50 milyon Amerikalıyı ve dünya çapında milyonlarcasını etkileyen, tedavisi zor, giderek yaygınlaşan ve tıp dünyasının en büyük gizemlerinden biri olan bir dizi otoimmün hastalıktan biri.

Şimdi, kanser araştırmaları ve COVID-19 pandemisinden elde edilen bulgulara dayanarak, bilim insanları bu yıpratıcı hastalıkların ardındaki biyolojiyi çözüyorlar. Farklı otoimmün hastalıklara yol açan yolları ve görünüşte birbiriyle alakasız olanlar arasındaki bağlantıları ortaya çıkarıyorlar; sadece semptomları değil, nedenleri de hedef alma umuduyla.

Bu zorlu bir görev. Bu dost ateşi, multipl sklerozda sinirleri tahrip ediyor, romatoid artritte eklemleri iltihaplandırıyor, Sjögren hastalığında gözleri ve ağzı kurutuyor, Tip 1 diyabette insülin üretimini yok ediyor, miyozit ve miyastenia graviste kasları zayıflatıyor ve lupusta ise vücut çapında tahribata yol açabiliyor.

Liste daha da uzayıp gidiyor: Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin yeni sayımına göre 140 otoimmün hastalık var; bunların çoğu nadir görülen ancak çoğu zaman görünmeyen kronik hastalıkların önde gelen sebeplerinden biri.

"Normal görünüyorsunuz. İnsanlar sizi gördüğünde bu korkunç hastalığa yakalandığınızı düşünmüyorlar," diyor hastalığını, lupusla yaşam konusunda halkı ve hatta doktorları eğitmek için gönüllü olarak çalışmakla dengeleyen 43 yaşındaki Wilson.

Öğrenilecek çok şey olmasına rağmen, son dönemde atılan adımlar bazı uzmanların, belki de bu hastalıkların en azından bir kısmını tedavi etmenin veya önlemenin yollarının yakınlaştığını merak etmesine yol açtı.

Düzinelerce klinik deneyde bilim insanları, lupus ve giderek artan sayıda başka hastalığa yol açan kontrolsüz bağışıklık hücrelerini yok etmek için hastaların kendi bağışıklık hücrelerinden bazılarını kullanıyor. Bu tedaviye CAR-T tedavisi deniyor ve bu "canlı ilaçlar" ile elde edilen ilk sonuçlar umut verici. Araştırmacılar geçen ay, ilk lupus hastasının Mart 2021'de Almanya'da tedavi edildiğini ve ilaçsız remisyonda kaldığını açıkladı.

Teplizumab adlı bir ilaç, hastalanma olasılığı yüksek olan kişilerde Tip 1 diyabet semptomlarının başlamasını geciktirerek insüline ihtiyaç duymadan önce biraz zaman kazandırabilir. Bu "ilginç kanıta" atıfta bulunan NIH'nin yeni beş yıllık otoimmün araştırma planı (eğer fon sağlanırsa), diğer kronik hastalıklara müdahale etmek için benzer zaman aralıklarının izlenmesini öneriyor.

NYU Langone Health'te romatolog olan Dr. Amit Saxena, "Bu muhtemelen otoimmünite alanında şimdiye kadar yaşadığımız en heyecan verici dönem" dedi.

Bağışıklık sisteminiz, bakteri, virüs veya diğer kötü niyetli kişileri tespit edip saldırmak için birbiriyle örtüşen birden fazla yönteme sahiptir. Bu, kilit askerlere (T hücreleri ve antikor üreten B hücreleri) yabancı olanı "siz" olandan nasıl ayırt edeceklerini öğretmeyi de içerir.

Özellikle mikropların bazen insan moleküllerine benzer özellikler geliştirerek bağışıklık savunmalarını şaşırtıp atlatabildikleri düşünüldüğünde, bu hassas bir denge meselesidir. Bağışıklık sistemi, kötü davranan hücreleri engellemek için yerleşik güvenlik önlemlerine sahip olsa da, sistem bozulduğunda otoimmün hastalıklar ortaya çıkar.

Farklı bağışıklık fonksiyonlarında rol oynayan çok sayıda gen, insanları yaygın otoimmün hastalıklara yatkın hale getirebilir. Bu, bir aile üyesi hasta olduğunda, diğerlerinin de daha yüksek risk altında olabileceği anlamına gelir. Bu genler, atalarımızı uzun zaman önce Kara Ölüm gibi tehditlerden koruyan, ancak bugün hiperaktif bir bağışıklık sistemine dönüşebilen varyantları içerebilir.

Ancak NIH'nin Ulusal Artrit, Kas-İskelet ve Cilt Hastalıkları Enstitüsü'nden Dr. Mariana Kaplan, "Genler her şey değildir" diyor.

Çalışmalar, özdeş ikizlerden birinde otoimmün bir hastalık gelişirse, diğerinin de hastalanmasının garanti olmadığını gösteriyor. Bağışıklık tepkisini tetikleyen genetik olmayan faktörler, enfeksiyonlar, bazı ilaçlar, sigara kullanımı ve kirleticiler gibi büyük rol oynuyor. Lupus hastalığında ise şiddetli bir güneş yanığı bile şüpheli.

Sistemik otoimmünite araştırmalarını yöneten Kaplan, "Bir noktada ikinci veya üçüncü bir darbe geliyor ve bağışıklık sistemi, 'Bu kadar, artık bu saldırılara dayanamıyorum' diyor" dedi.

Kadınların otoimmün hastalıklara yakalanma olasılığı erkeklerden daha yüksektir; bunun nedeni östrojen veya fazladan X kromozomları olabilir. Bu durum özellikle lupusta belirgindir; vakaların %90'ı kadınlarda görülür ve bu oran çoğunlukla Wilson gibi gençlerde görülür.

Bayılma nöbetleri ve vücudunda döküntüler 20'li yaşlarında başladı ve iki hamilelikle birlikte şiddetlendi. Çocukları da yanında olunca, idrar testi istediği o talihsiz acil servis ziyaretine kadar ateş, şişlik, eklem ve sırt ağrısı şikayetiyle çeşitli doktorlara gitti.

Aylarca süren zorlu tedavi böbreklerini kurtardı. Ancak on yıldan fazla bir süre sonra, Littleton, Massachusetts'li kadın hâlâ lupusun günlük ağrılarıyla yaşıyor. Derin yorgunluk ve beyin sisi - konsantre olma, kısa süreli hatırlama ve çoklu görev yapma zorluğu - giderek azalıyor.

Son yıllarda tedavi yöntemleri, yüksek doz steroidlerden ve bağışıklık sistemini genel olarak baskılayan ilaçlardan, belirli moleküllere odaklanan ek seçeneklere kadar gelişti. Wilson, lupus hedefli aylık bir IV tedavisi görüyor ve aşırı aktif bağışıklık sistemini ve ilgili semptomlarını yatıştırmak için günde yaklaşık altı ilaç alıyor.

Daha da kötüsü, semptomların aniden ve belirgin şekilde kötüleştiği alevlenmelerdir. Wilson için bunlar, ani yüksek ateş, yürüyemeyecek kadar şişmiş bacaklar ve günlerce hatta bir hafta süren daha şiddetli ağrılara neden olur. Bunlar, bir tıp laboratuvarındaki işini ve kocası, ergenlik çağındaki oğlu ve üniversite çağındaki kızıyla geçirdiği zamanı etkiler.

"Kötü bir hayat değil, sadece kötü bir gün" diye kendine söylüyor atlatmak için.

NIH bilim insanı Kaplan, günlük işlerin zorluğuna biyolojik bir açıklama getiriyor: Soğuk algınlığı veya grip sırasında ağrı ve yorgunluğa neden olan aynı iltihaplı proteinler, lupus gibi sistemik otoimmün hastalıkları olan hastaların vücutlarında sürekli olarak dolaşıyor.

NIH'deki Kaplan'ın laboratuvarında araştırma görevlisi olan Dr. Justin Kwong, bir inkübatördeki hücreleri dikkatlice incelerken, "Bunlar benim bebeklerim" dedi.

Kwong, pek çok laboratuvarda yapılmayan çok zorlu bir şey yapıyor: Vücudun en yaygın beyaz kan hücreleri olan nötrofilleri üretiyor.

Bunlar, yaralanma veya enfeksiyon bölgesine hızla ulaşan ilk müdahale ekipleridir ve Kaplan, bunların kontrolden çıkan ve bazı otoimmün hastalıkları tetikleyen en erken bağışıklık hücreleri arasında olduğundan şüpheleniyor.

Nasıl mı? Bazı nötrofil türleri, mikropları yakalayıp öldüren yapışkan örümcek ağı benzeri yapılar oluşturmak için iç organlarını dışarı atarlar. Bu süreçte nötrofiller ölür.

Ancak Kaplan, lupus ve diğer bazı hastalıklara sahip hastaların, çok fazla ağ oluşturan anormal nötrofillere sahip olduğunu söyledi. Ekibi, diğer bağışıklık savunmalarının ortaya çıkan kalıntıları yanlışlıkla yabancı olarak algılayıp bir zincirleme reaksiyon başlatıp başlatmadığını araştırıyor.

Kaplan, "Bunun temel bir başlangıç ​​süreci olduğunu düşünüyoruz," dedi. "Bunun neden meydana geldiğini, neden kadınlarda daha sık meydana geldiğini ve enfeksiyonlara karşı kendimizi savunma şeklimize zarar vermeden bunu durdurmak için stratejiler geliştirip geliştiremeyeceğimizi bulmaya çalışıyoruz."

Bir diğer ortak özellik: Çeşitli otoimmün hastalığı olan hastalar, özellikle kadınlar, alışılmadık derecede genç yaşlarda sıklıkla kalp krizi ve felç geçirirler. Kaplan'ın araştırması, NETS veya nötrofil hücre dışı tuzakları olarak adlandırılanların, kan damarlarına zarar vererek ve genellikle yaşlı insanlarda görülen sertleşmiş atardamarları tetikleyerek kilit rol oynayabileceğini öne sürüyor.

Ancak nötrofiller vücut dışında uzun süre yaşamazlar ve lupus hastalarının kanından alınan olgun nötrofillerin test edilmesi, bunların nasıl bozulduğunu göstermeyecektir; Kwong'un bebek nötrofilleri bu konuda yardımcı olabilir.

Lupus hastalığının tetikleyicisi ne olursa olsun, şaşırtıcı derecede çeşitli semptomları ve tedavileri vardır; bazı hastalarda semptomsuz kalabilirken bazılarında kalamayabilir.

Kaplan, "Bu, lupusun tek bir hastalık olmadığını gösteriyor" dedi. "Lupus dediğimiz şey, muhtemelen bazı ortak faktörleri olan birçok farklı rahatsızlığı temsil ediyor."

Lupusun alt tipinin nasıl belirleneceği henüz net değil. Ancak başka bir hastalık olan romatoid artrit ipuçları sunabilir. Belki de en iyi, acı verici şekilde şekilsiz parmaklarla tanınan RA, herhangi bir eklemi ve hatta bazı organları etkileyebilir ve bazen akciğerlerde yaralara yol açabilir.

Lupus gibi, RA tedavisi de deneme yanılma yoluyla ilerler ve bilim insanları bunun nedenini açıklamak için farklı temel faktörleri araştırırlar. Uluslararası bir ekip, bir çalışmada hastaların eklem dokularından alınan küçük örnekler kullanarak, hücre örüntülerine, kümelenme biçimlerine ve aktivitelerine göre RA'nın altı iltihaplı alt tipini belirledi.

Ortak yazarlardan biri olan Northwestern Üniversitesi romatoloji şefi Harris Perlman, "Hastalık hakkındaki düşüncelerimizi değiştirdi" dedi. Şimdi araştırmacılar, hastaların yeni bir ilaca başlamadan önce ve sonra eklem dokusundaki hücreleri karşılaştırarak, tedavi seçimlerine yardımcı olup olamayacaklarını görmek için çalışıyorlar.

Wilson, dışarıda güneş kremi sürmeyi ve büyük bir şapka takmayı ve alevlenmelerden kaçınmak için enerjisini nasıl idareli kullanacağını öğrendi. Çocukları okula gidecek yaşa geldiğinde, o da geri döndü ve laboratuvar araştırmaları ve veri bilimi işlerine giden diplomalar aldı; ayrıca kendi hastalığı ve tedavileri hakkında daha iyi bir anlayışa sahip oldu.

Bir gün o zamanki romatologu, tıp öğrencilerinin sorularını yanıtlayıp yanıtlayamayacağını sordu. Wilson, birçok kişinin "lupusun bir ders kitabında nasıl göründüğünü" bildiğini, ancak hastanın bakış açısını bilmediğini hatırlıyor.

"Aman Tanrım, artık bunun hakkında konuşmaya başlamam gerektiğini fark ettim."

Şimdiki hali: Geçtiğimiz Şubat ayında bir akşam, Wilson nihayet çevrimiçi lupus destek grubunun bazı üyeleriyle tanıştığı için hem heyecan hem de gerginlik içindeydi. UMass Chan Tıp Fakültesi'nde Wilson, iki kadın ve iki erkeği kucaklayarak karşıladı. Semptomları ve tedavi yöntemlerini paylaştılar; iyi niyetli akrabalarının, dinlenmenin üstesinden gelemediği lupus yorgunluğuyla mücadele etmek için daha fazla uyumaları konusunda onları nasıl teşvik ettiklerine dair hüzünlü hikayeler anlattılar.

Bir ay sonra Wilson, Lupus Araştırma İttifakı tarafından düzenlenen bir toplantıya katılmak üzere Washington'a gitti ve burada bilim insanlarına ve ilaç şirketlerindeki araştırmacılara, yeni bir tedavinin beyin sisine yardımcı olup olmadığı gibi günlük yaşamlarındaki değişikliklere ilişkin hasta raporlarını dikkate almaları çağrısında bulundu.

Fiziksel semptomları ve kan belirteçlerini ölçen ilaç çalışmaları "hikayenin sadece yarısını yansıtıyor" dedi. "Bir tedavi bana net düşünme, hayatıma dahil olma, tüm bunların altında olduğumu bildiğim kişi olma imkanı sağlıyorsa, bu da iltihabı azaltmak kadar önemlidir."

Doktoru henüz deneysel tedaviler önermese de Wilson, hastalığın varyasyonlarını daha iyi anlamak için 3.500 hastadan biyolojik örneklerin izleneceği Lupus Landmark Çalışması'na katıldı. Wilson, ne zaman bir alevlenme yaşasa, paylaşmak üzere kan örneği almak için parmağını deliyor.

Wilson, "Hastaların sesi olmak benim için de önemli çünkü kendimi ve en başta ne kadar yalnız olduğumu düşünüyorum," dedi. "Uzun bir süre boyunca bu konuda konuşmak istemedim. Özellikle çocuklarım, iyi olacağımı bilsinler istedim. Böylece makyajınızı, rujunuzu ve üç ton göz kaleminizi sürüp hayatınıza devam edersiniz."

___

Associated Press Sağlık ve Bilim Departmanı, Howard Hughes Tıp Enstitüsü Fen Bilimleri Eğitimi Departmanı ve Robert Wood Johnson Vakfı'ndan destek almaktadır. Tüm içerikten yalnızca AP sorumludur.